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近年來生物制藥技術發(fā)展迅速，已經(jīng)成為很多制藥企業(yè)的發(fā)展方向。生物藥品顆粒的團聚現(xiàn)象比較普遍，隨著藥物顆粒團聚程度加大，藥效會隨之減小，甚至可能產(chǎn)生較大的副作用。所以對于生物制藥企業(yè)，抑制團聚物形成，準確檢測團聚物程度很重要。

    根據(jù)粒徑大小，生物藥品團聚物可大致分為小于100 nm、100 nm～10 μm和大于10 μm三種。而生物制藥行業(yè)關心的是100 nm～10 μm 范圍顆粒的濃度。常用的濃度測試方法是體積排除色譜法(小于100 nm)和液體顆粒計數(shù)儀(大于10 μm )。有效測量100 nm～10 μm 范圍內(nèi)的顆粒團聚物濃度的方法還較少，Bettersize2600激光粒度儀可測試100 nm～10 μm 團聚物濃度。

圖1    生物藥品單體團聚過程

    在監(jiān)控生物藥品團聚的實驗中，若實驗后的結(jié)果比原液的結(jié)果濃度增加，表示團聚物數(shù)量增加；若粒度分布峰向大粒徑方向移動，則表示團聚物粒徑增大。為防止藥品發(fā)生團聚，通常需要加入穩(wěn)定劑來阻止藥物團聚的形成，而穩(wěn)定劑的效果則需要通過監(jiān)測團聚物濃度變化來評估。

1.團聚物濃度的測量原理

    丹東百特的Bettersize2600激光粒度儀，既能測粒度分布，又能測懸浮液濃度，因此可用來測試生物制藥100nm-10um團聚物的濃度以及團聚物形成過程及濃度變化。A 和B 為不同濃度的同種顆粒樣品，用激光粒度儀得到散射光強度分布(如圖2 所示)。

 圖2      樣品A和樣品B的光強分布圖

    從上圖可以看出，各探測器所測的光強度與顆粒的濃度成正比。我們使用十萬分之一精度的天平稱量0.006g粒徑在0.1-10um的干粉樣品投入650ml純凈水中，理論濃度值為0.00923 g/L，使用Bettersize2600實測濃度值為0.00892g/L，理論值和實測值很接近，證明激光粒度儀測懸浮液濃度相對準確，測試結(jié)果如下圖所示。

 圖3      0.006g干粉樣品的濃度與粒度測試結(jié)果測試結(jié)果

2. 激光粒度儀在藥品團聚物濃度測量中的應用

    取同一蛋白樣品分成兩份，其中一份加入穩(wěn)定劑，兩份樣品同時使用攪拌器進行機械攪拌，在攪拌的作用下，團聚物很快形成。在不同時間分別定量取樣使用Bettersize2600進行測試。結(jié)果顯示，加入穩(wěn)定劑的蛋白分散液中，團聚物顆粒數(shù)量更少，實驗數(shù)據(jù)見表1。